Pathogénie de la Colibacillose Aviaire

Au sein de l’unité ISP, l’équipe PCA (Pathogénie de la Colibacillose Aviaire) a pour objectif de comprendre la physiopathologie de la colibacillose aviaire, première maladie bactérienne en élevage de volaille, afin d’en améliorer le diagnostic et de développer de nouvelles stratégies de lutte contre ce pathogène à potentiel zoonotique. Nous étudions les mécanismes de dissémination et de virulence des Escherichia coli pathogènes aviaires à niche intestinale et à porte d’entrée pulmonaire chez le poulet, ainsi que ceux de la réponse inflammatoire pathologique et immunitaire innée de l’hôte.

Dans les effecteurs de l’immunité innée des oiseaux d’élevage, la plus grande famille de peptides antimicrobiens est celle des défensines aviaires (AvBDs) avec quatorze membres dans l’espèce Gallus gallus. Nous avons montré que les trois défensines du poulet AvBD1, AvBD2 et AvBD7 sont les plus largement et abondamment distribuées dans les granulocytes hétérophiles (analogues des neutrophiles), dans les intestins et dans la moelle osseuse fabriquant les granulocytes. Nous avons montré (1) qu’AvBD1 et AvBD2 sont associées au phénotype épithélial de résistance à la colonisation intestinale par Salmonella, (2) que les trois défensines AvBD1, AvBD2 et AvBD7 extraites de la moelle osseuse du poulet exercent une activité antibactérienne importante à large spectre (concentrations minimales inhibitrices de l’ordre du 1 M vis-à-vis de bactéries à Gram+ et Gram-), (3) que l’AvBD2 et l’ABD7 présentent des caractéristiques structurales de ß-défensines de vertébrés avec toutefois des distinctions peuvent expliquer leur degré de résistance à la protéolyse par les protéases intestinales. Nos travaux actuels consistent à explorer plus avant les activités antimicrobiennes et immuno-modulatrices de ces défensines in vitro (modèles cellulaires, synergies) et in vivo (modèles infectieux animaux), avec des perspectives d’applications thérapeutiques en alternative à l’antibiothérapie.

Equipe «PCA» 

Resp. de l’équipe : A-C. SCHOULER

Correspondant GDR : A-C LALMANACH, anne-christine.lalmanach@inra.fr

Adresse complète

UMR 1282 ISP, site 213, Centre INRA Val de Loire, 37380

Nouzilly

Code unité

UMR 1282

Tutelle(s)

INRA-Université François Rabelais de Tours

Adresse internet du laboratoire ou institut

INRA UMR1282 Infectiologie-Santepublique

he Unusual Resistance of Avian Defensin AvBD7 to Proteolytic Enzymes Preserves Its Antibacterial Activity

Bailleul G. et al. (2016). “The Unusual Resistance of Avian Defensin AvBD7 to Proteolytic Enzymes Preserves Its Antibacterial Activity”. PLoS One. 2016 Aug 25;11(8):e0161573. doi: 10.1371/journal.pone.0161573.

Antimicrobial Peptide LL-37 Is Both a Substrate of Cathepsins S and K and a Selective Inhibitor of Cathepsin L

Andrault, P.-M. et al. (2015). “Antimicrobial Peptide LL-37 Is Both a Substrate of Cathepsins S and K and a Selective Inhibitor of Cathepsin L”. Biochemistry, 54 (17), 2785-2798. doi: 10.1021/acs.biochem.5b00231.

Avian colibacillosis: still many black holes

uabiraba, R., Schouler, C. (2015). “Avian colibacillosis: still many black holes”. FEMS microbiology letters, 362 (15), 1-8. doi: 10.1093/femsle/fnv118.

Initial insights into structure-activity relationships of avian defensins

Derache, C. et al. (2012). “Initial insights into structure-activity relationships of avian defensins”. J Biol Chem. 287 (10) 7746-55. doi: 10.1074/jbc.M111.312108.

Emergency and therapeutic vaccination – Is stimulating innate immunity an option ?

Foster, N. et al. (2012). “Emergency and therapeutic vaccination – Is stimulating innate immunity an option ?”. Res Vet Sci. 93 (1) 7-12. doi: 10.1016/j.rvsc.2011.05.018.

The development of anti-inflammatory drugs for infectious diseases

Garcia C.C. et al. (2010). “The development of anti-inflammatory drugs for infectious diseases”. Discov Med. 10 (55) 479-88. Review.

Purification and characterization of avian beta-defensin 11, an antimicrobial peptide from the hen egg

Hervé-Grépinet V. et al. (2010). “Purification and characterization of avian beta-defensin 11, an antimicrobial peptide from the hen egg”. Antimicrob Agents Chemother. 54 (10) 4401-9. doi: 10.1128/AAC.00204-10.

Primary structure and antibacterial activity of chicken bone marrow-derived beta-defensins

Derache C. et al. (2009). “Primary structure and antibacterial activity of chicken bone marrow-derived beta-defensins” Antimicrob Agents Chemother. 53 (11) 4647-55. doi: 10.1128/AAC.00301-09.

Differential modulation of beta-defensin gene expression by Salmonella Enteritidis in intestinal epithelial cells from resistant and susceptible chicken inbred lines

Derache C. et al. (2009). “Differential modulation of beta-defensin gene expression by Salmonella Enteritidis in intestinal epithelial cells from resistant and susceptible chicken inbred lines”. Dev Comp Immunol. 33 (9) 959-66. doi: 10.1016/j.dci.2009.03.005.

Salmonella carrier-state in hens: study of host resistance by a gene expression approach”

Sadeyen J.R. et al. (2006). “Salmonella carrier-state in hens: study of host resistance by a gene expression approach”. Microbes Infect. 8 (5) 1308-14.

Identification, isolement et purification ; Spectrométrie de masse ; Résistance à la protéolyse ; Transcriptomique ; RT-qPCR ; Test antibactérien ;Test de neutralisation du LPS; Test de stimulation de cellules immunitaires; Test antiviral ; Test de cytotoxicité; Cytométrie en flux ; Relations structure- activité; Synergie des PAMs.

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