Inserm UMR 1069 Nutrition Croissance & Cancer

Initialement caractérisé pour ses propriétés antimicrobiennes, le peptide LL-37 est associé à notre système immunitaire inné. D’un autre côté, il participe à la cicatrisation de blessures en augmentant la mobilité cellulaire. Cependant, ce peptide est aussi retrouvé surexprimé dans plusieurs types de cancer, dans lesquels il est associé à la progression tumorale. Dans le cancer du sein et il est impliqué dans le processus métastatique de cellules tumorales mammaires dans un modèle murin in vivo.

Des études localisant le peptide sur la cellule montrent un attachement membranaire, avec des conséquences sur les propriétés physiques de la membrane. Ces résultats concordent avec des mécanismes décrits précédemment pour les activités antimicrobiennes de LL-37 sur les membranes de microorganismes. Nous avons démontré que LL-37 interagit avec la membrane plasmique au niveau des cavéoles et des pseudopodes. Cette fixation à la membrane entraîne diminution de la fluidité membranaire, une activation de la voie PI3K/AKT, le recrutement membranaire de canaux mécanosensibles TRPV2 et un influx calcique par ce canal dans des structures cellulaires associées à la migration et l’invasion.

Les stratégies visant la suppression des activités de LL-37 sur la cellule cancéreuse apparaissent comme des pistes de recherche à développer. Des dérivées de LL-37 (séquences tronquées, peptides cycliques) inhibent les activités de LL-37 de manière compétitive. La séquence/structure de ces peptides reste à optimiser en se basant sur l’identification de leur site d’attachement. L’inhibition des voies de signalisation ainsi que l’étude du métabolisme des lipides, initiées par l’attachement membranaire de LL-37, peuvent présenter des alternatives pour bloquer les effets pro cancéreux du peptide.