BiosCiences

Parmi les axes de recherches du groupe, l’étude des PAM issus de micro-organismes (bactéries intestinales commensales de l’homme) représente un axe majeur. Nous développons également des études qui utilisent des PAM humains à activité immunomodulatrice (défensines et LL-37) ainsi que des PAM d’origine animale (PAM de venins notamment). Ainsi, le laboratoire a décrit des bactériocines RumA et C produites par la bactérie commensale Gram + Ruminococcus gnavus E1 avec une activité antiClostridium. La caractérisation structurale et la production in silico d’analogues et de mimétiques (synthèse et cyclisation chimique et expression hétérologue) du PAM RumC est en cours. Les travaux sur les PAM bactériens nous ont amené également à étudier le cross-talk entre espèces bactériennes commensales Gram(-) et Gram(+) responsables de leurs productions. Outre la caractérisation de l’activité antimicrobienne, anticancer et anti-inflammatoire de ces PAM d’origines diverses, nous étudions leurs mécanismes d’interactions avec les membranes biologiques des eucaryotes et procaryotes (monocouche, bicouche, liposomes). En utilisant les outils de biologie moléculaire (mutagénèse), de biochimie (caractérisation), de biophysique (tensiomètrie) et de chimie (synthèse, modification, cyclisation), nous avons pour objectifs :

1/ d’améliorer l’efficacité de ces molécules, 2/ de leurs conférer des propriétés nouvelles, 3/ d’améliorer leurs biodisponibilité (en terme d’absorption, de demi-vie, de tolérance/innocuité chez l’humain), 4/ de comprendre leur mécanisme d’action. L’obtention de PAM chimériques (PAM bactérien/bactérien, bactérien/humain, humain/humain) peut être une approche nouvelle.