Biologie des Leishmania et leurs vecteurs

En l’absence d’immunoprophylaxie, d’immunothérapie et de stratégie de lutte anti-vectorielle efficace, la chimiothérapie reste le seul rempart pour contrôler les leishmanioses et les trypanosomoses africaine et américaine, des maladies parasitaires à transmission vectorielle. Notamment l’arsenal thérapeutique disponible pour traiter les différentes formes de leishmaniose est réduit à quatre classes de médicaments dont le coût, le mode d’administration et la toxicité ainsi que l’émergence de souches résistantes, limitent leur utilisation dans les zones d’endémie du Sud. L’une des priorités est par conséquent de trouver de nouvelles molécules antiparasitaires efficaces et échappant aux contraintes d’utilisation et de prescription des drogues existantes. Les peptides antimicrobiens (PAMs) constituent une voie de recherche susceptible de répondre à ces attentes, particulièrement sur les formes tégumentaires de la leishmaniose. Les travaux sur les peptides portent actuellement sur les temporines et sont menés en étroite collaboration avec le Pr Ali LADRAM de l’Université Pierre et Marie Curie – Paris 6 – Institut de Biologie Paris-Seine (IBPS) – FR 3631 UPMC-CNRS Biogenèse des Signaux Peptidiques (BIOSIPE). Ces peptides suscitent un intérêt particulier de par leur petite taille (8 à 17 résidus d’acides aminés) qui rend leur synthèse chimique aisée et peu coûteuse. Leur faible coût de production représente, en effet, un sérieux atout dans une optique de développement thérapeutique. La temporine-SHa qui a été identifiée et caractérisée par le 2 groupe d’Ali LADRAM, a une taille réduite à 13 résidus d’acides aminés et présente un large spectre d’activités antimicrobiennes : les bactéries gram-positif et gram-négatif, les levures mais aussi des protistes parasites tels les trypanosomatidés des genres Leishmania et Trypanosoma. Les recherches menées portent sur la caractérisation de la temporine-SHa par l’étude du spectre d’activité du peptide et de ses analogues et le mode d’action comparé de cette temporine sur les deux classes de microorganismes, procaryotes et eucaryotes.